Vampire: The Masquerade Bloodlines traz uma novo tipo de experiência com uma que mistura todos os elementos principais de um RPG tradicional com uma riqueza nos gráficos, perigo e combate brutal de um jogo de ação em primeira pessoa. O jogo leva os jogadores para o submundo sombrio e sujo dos vampiros de L.A. nos dias de hoje, como uma criatura da noite. Jogadores irão desenvolver o poder dos personagens, inetragir com outros personagens e embarcar na busca guiada pela história, enquanto luta contra mortais e outros vampiros com uma variedade de poderes vampiros e armas. Usando a tecnologia Source da Valve, o jogo é baseado na popular série de RPG tradicional da editora White Wolf Vampire: The Masquerade e seus clãs oficiais.